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Proteasa HIV 1
                                     

ⓘ Proteasa HIV 1

La proteasa VIH-1 es una enzima perteneciente al virus de inmunodeficiencia humana. Se trata de una enzima de la familia de las aspartil proteasas también conocidas como ácido proteasas, caracterizadas por tener muy conservadas las secuencias Asp-Gly-Thr. Las proteasas son enzimas que rompen enlaces péptidos entre los aminoácidos de las proteínas, utilizando una molécula de agua. Este proceso es conocido como corte proteolítico. ​

                                     

1. Estructura

Estructura primaria

La VIH-1 proteasa es una molécula homodimérica, es decir, se trata de un dímero formado por dos subunidades idénticas. Cada polípéptido o subunidad consta de 99 aminoácidos que son idénticos en ambas cadenas. Cada uno de ellos tiene una Pro prolina N-terminal y una Phe fenilalanina C-terminal. ​

                                     

2. Función

La proteasa VIH-1 es la encargada de realizar uno de los pases esenciales en el ciclo de vida del virus del VIH.

Al igual que muchos virus, el VIH genera largas cadenas de proteína a partir de su ARNm, utilizado como modelo o patrón. A continuación, la enzima proteasa VIH-1 procede al ensamblaje, dividiendo y cortando las cadenas largas de proteína del VIH en pequeñas proteínas individuales. A medida que estas proteínas se unen a copias del material genético del ARN del VIH, se ensambla una nueva partícula del virus.

Esta cadena larga de proteínas es necesaria en las etapas iniciales de la vida del virus, ya que conforman la cápsida inmadura del virus, de forma esférica. Para poder infectar nuevas células, esta larga cadena debe ser cortada en las piezas adecuadas para transformar la cápsida inmadura en una cápsida con forma tronco-cónica, es decir, para madurar el virus. ​

                                     

3. Mecanismo catalítico

La proteasa VIH 1 contiene residuos de ácido aspártico apareados, se localizan en el "suelo" del sitio activo del enzima (Asp25, Asp125 ​

                                     

4. Inhibidores

La mayoría de procesos fisiológicos dependen de la regulación de la actividad proteolítica de las enzimas y puede haber consecuencias negativas si se ve afectado el equilibrio entre una enzima y su sustrato. Así, el descubrimiento de pequeñas moléculas, ligandos, como los inhibidores de la proteasa y que pueden modificar su actividad catalítica, tienen un gran efecto terapéutico. De este modo, la inhibición de la proteasa de VIH es una de los más importantes éxitos para la intervención terapéutica en el SIDA.

                                     

4.1. Inhibidores ¿Cómo funcionan los inhibidores de proteasa?

Los inhibidores de proteasa se parecen la cadena proteica que la proteasa tiene que cortar. El inhibidor de proteasa hace un puente en la dirección en la que lo hace normalmente la cadena proteica. Una vez hecha esta unión, la proteasa no puede unirse la proteína para cortarla y deja de ser funcional. Para un uso óptimo de genes, VIH construye largas cadenas polipeptídicas que no son funcionales y que actúan como precursores de las actuales proteínas y enzimas. Aunque haya aumentado la cantidad de virus, si la cadena polipeptídica no está cortada, el virus no puede fabricar las enzimas necesarias para infectar otras células. Los inhibidores de proteasa no curan el SIDA, solo pueden hacer decrecer el número de copias de VIH infectadas. ​